由湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)、急危重症代谢组学湖南省重点实验室等发表在《Oxidative Medicine and Cellular Longevity》(氧化医学与细胞寿命期刊)的研究指出，灵芝三萜可以通过抗凋亡和抗氧化等机制，保护脑神经细胞，减轻阿尔茨海默症造成的认知障碍。

灵芝三萜减缓认知能力的退化

研究者先以灵芝三萜总提取物(Ganoderma lucidum triterpenoids，简称GLTs)喂食已出现早期症状的阿尔茨海默症小鼠，60天后再以水迷宫实验检测小鼠的认知能力。

所谓的“水迷宫实验”就是在圆形大水池里设一个休息平台，利用小鼠生性厌水、会努力找地方避开水的特性，计算其找到平台所需时间和游泳的距离，作为判断小鼠认知能力的指标。如果小鼠一直(2分钟)找不到休息平台，研究人员即会引导小鼠到平台的位置，帮助小鼠学习。

虽然每次下水的起始点都不一样，脑袋正常的小鼠还是可以通过日复一日的经验快速找到休息平台。这样的实验一共进行9天，每天1次。把所有成绩进行平均计算会发现，阿尔茨海默症小鼠(AD组)需比正常小鼠(正常对照组)多花一倍的时间、多游四分之三的距离，才能找到休息平台，显示大脑的认知功能明显衰退(图1～2)。

然而，同样是阿尔茨海默症小鼠，事先以高剂量(每天1.4 g/kg)灵芝三萜GLTs保养者，找到休息平台所需的时间和游泳的距离，几乎和正常小鼠一样，也和每天喂食临床常用西药多奈哌齐(donepezil)的阿尔茨海默症小鼠(西药对照组)差不多(图1～2)。

图1 小鼠找到休息平台所需时间

(所需时间越少，代表认知能力越好)

图2 小鼠找到休息平台的游泳距离

(所需距离越少，代表认知能力越好)

在结束上述实验后的隔天，研究者把水池中的休息平台移开，再把小鼠放到水里测试。

由于有先前9天的经验，正常小鼠记得平台原本所在位置，所以会花较多时间在附近绕来绕去寻找“消失的平台”，而阿尔茨海默症小鼠则会有些迷航，游得很没目标。

相较之下，有灵芝三萜GLTs保护的阿尔茨海默症小鼠，不管是低剂量(每天0.35 g/kg)或高剂量(每天1.4 g/kg)都表现得比较像正常小鼠，而且效果不输西药(图3～4)。

图3 小鼠在平台所在区域逗留的时间

(逗留时间越长，代表认知能力越好)

图4 小鼠在平台所在区域游动轨迹的占比

(占比越高，代表认知能力越好)

灵芝三萜维护神经细胞的完整性

学习记忆能力下降，是阿尔茨海默症最早出现的认知功能退化(障碍)，而掌管这方面功能的神经细胞就在海马体，因此研究者在做完上述实验后，将小鼠大脑解剖做进一步的检查。

结果发现，正常小鼠海马体的神经细胞排列整齐、大小一致、外形完整、细胞膜和细胞核有清楚的分界;阿尔茨海默症小鼠海马体的神经细胞则是排列零乱、大小不一、外形不整、数量锐减、结构明显受到破坏。

可是这种状况并没有出现在食用灵芝三萜GLTs的阿尔茨海默症小鼠身上，其海马体神经细胞仍维持高度的完整性，也没有出现明显的细胞坏死现象，显示灵芝三萜对海马体有某种程度的保护作用(图5)。

图5 小鼠海马体组织里的神经细胞

灵芝三萜减少神经纤维缠结

于此同时，研究者还发现，有灵芝三萜保护的阿尔茨海默症小鼠，大脑皮质(储存长期记忆)和海马体组织里的神经纤维缠结，明显比未治疗的阿尔茨海默症小鼠少(图6)。

图6 小鼠海马体组织里的神经纤维缠结

神经纤维缠结是阿尔茨海默症的主要病征之一。不同于β-淀粉样蛋白沉积是发生在细胞外，神经纤维缠结则是发生在神经细胞里，起因于“Tau蛋白”的变异。

正常情况下Tau蛋白会与细胞骨架(即微管)结合，帮助细胞骨架的形成和稳定，但阿尔茨海默症患者脑部的Tau蛋白会出现变异而无法与细胞骨架结合。

结果就导致此蛋白聚集成团形成所谓的“神经纤维缠结”堆积在细胞质里干扰细胞的运作，缺少Tau蛋白的细胞骨架则会逐渐扭曲变形而瓦解，进而导致细胞死亡。

神经纤维缠结的数量反映了阿尔茨海默症病情恶化的程度，因此灵芝三萜可以抑制神经纤维缠结的形成，应是灵芝三萜延缓阿尔茨海默症认知退化的重要机制之一。

灵芝三萜减少神经细胞凋亡

不论是β-淀粉样蛋白沉积或神经纤维缠结，都会把神经细胞推向凋亡一途。当神经细胞死得越多，功能流失得就越多，阿尔茨海默症造成的认知退化也就越严重。

从该研究分析各组实验小鼠的海马体组织可以发现，阿尔茨海默症小鼠的神经细胞死亡率，是同龄正常小鼠的四倍以上;高剂量灵芝三萜虽然无法完全阻止神经细胞异常凋亡，但已能把伤害减半，而且成效堪与西药媲美(图7)。

图7 小鼠海马体组织的神经细胞凋亡率

研究者进一步分析发现，以灵芝三萜保养的阿尔茨海默症小鼠，脑神经细胞不仅有较强的抗氧化机制可以对抗β-淀粉样蛋白带来的氧化伤害，细胞的凋亡机制也不易被启动。

换句话说，灵芝三萜把脑神经细胞的抗压性变强了，让它们有办法在恶劣的环境下生存和运作。

灵芝多糖也有作用

上述研究结果让我们看到灵芝三萜经由食道进到胃肠道后，可以通过抗氧化、抗凋亡、抗神经纤维缠结等作用，减缓阿尔茨海默症的进展。

2017年由上海同济大学、中国科学院等单位共同发表在《Stem Cell Reports》上的研究即证明，长时间吃灵芝水提取物或灵芝多糖保养，可使阿尔茨海默症小鼠脑部的β-淀粉样蛋白沉积减少，减缓学习记忆衰退的速度。(详见：灵芝多糖减轻阿尔茨海默症造成的认知退化)

灵芝三萜和多糖，似乎是以不同的作用在保护阿尔茨海默症的大脑，不知是否两者加成作用的效果，更能减缓阿尔茨海默症恶化的速度?

阿尔茨海默症一旦发病，往往就很难再把它推回去了。可是如果能在有限的生命里，把包含学习记忆能力在内的认知功能多留住一点，少流失一些，或许就有机会和阿尔茨海默症处得比较好。

【资料来源】

1. Yu N, et al. Ganoderma lucidum Triterpenoids (GLTs) Reduce Neuronal Apoptosis via Inhibition of ROCK Signal Pathway in APP/PS1 Transgenic Alzheimer's Disease Mice. Oxid Med Cell Longev. 2020; 2020: 9894037.

2. Huang S, et al. Polysaccharides from Ganoderma lucidum Promote Cognitive Function and Neural Progenitor Proliferation in Mouse Model of Alzheimer's Disease. Stem Cell Reports. 2017;8(1):84-94.